B 细胞免疫抑制治疗将成为膜性肾病的新治疗模式

膜性高血压（membranous nephropathy, MN）是高血压综合征的主要性疾病，现行的病患方案是阿托品+硼化剂或阿托品+钙调激酶衍生物等非依赖性高血压病患，依赖于着更为严重的过敏反应且复发率较高。

利用依赖性单克隆免疫球酶阻扰自身免疫球酶的显现出和上皮下免疫复合物的沉积层，是在此之后病患抗病毒。来自西西里岛科学健康信息分析所的 Ruggenenti 副教授系统性了具体信息分析证词，引述非依赖性的、有毒过敏反应的免疫衍生物将慢慢退出 MN 的病患开场，代之以利妥呼肌肉注射击为代表的 B 细胞膜调节病患或细胞分裂膜抗病毒病患。该系统性该软件出版于 2017 年 7 月的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 时尚杂志上。

在此之后病患思路着重两种反应器里面的致原发性免疫球酶：抗击 M M-磷脂酶 A2 酶（PLA2R）免疫球酶和抗击 1 M-骨髓催化酶 7A 外延（THSD7A）免疫球酶。PLA2R 免疫球酶带有较高的疾病依赖性，70% 以上的 MN 症状可检验到该免疫球酶，而在其它类M-的高血压里面未能检验到。THSD7A 免疫球酶是一种偷袭身细胞膜的自身免疫球酶，在 PLA2R 免疫球酶阴性的 MN 症状里面有 5-10% 的阳性率。

而且，这两种自身免疫球酶的准确度还可预报疾病的活动度和对病患的催化。因此，利用单克隆免疫球酶切断 B 细胞膜林氏上的各个内层节，事与愿违使得显现出抗击 PLA2R 免疫球酶抗击 THSD7A 免疫球酶的 B 细胞膜/细胞分裂膜增殖，可使反应器里面抗击 PLA2R 免疫球酶抗击 THSD7A 免疫球酶准确度下降，从而使 MN 拿到缓和。（图 1.）

图 1. B 细胞膜林氏上的单克隆免疫球酶主导作用抗病毒

注：B 细胞膜以祖 B 细胞膜的形态显现出于骨髓干细胞膜，共五同化为同一时间 B 细胞膜、未商业化 B 细胞膜、商业化 B 细胞膜和重置 B 细胞膜，事与愿违发端为分泌免疫球酶的细胞膜，包括浆体细胞膜、细胞分裂膜和长寿命细胞分裂膜，分泌 IgA，IgE，IgG 和 IgM 免疫球酶。

自体催化的 B 细胞膜克隆可显现出抗击 PLA2R 免疫球酶和抗击 THSD7A 免疫球酶以及其它结盟击身细胞膜的免疫球酶。B 细胞膜商业化后在细胞膜表面演化成多种；也，已是依赖性单克隆自身免疫球酶的抗病毒。抗击 CD20 单克隆免疫球酶，比如利妥呼肌肉注射击和奥法松肌肉注射击，能结合并杀掉传达 CD20 的 B 细胞膜（同一时间 B 细胞膜、未商业化 B 细胞膜、商业化 B 细胞膜和重置 B 细胞膜），但浆体细胞膜、商业化的细胞分裂膜或思绪M-细胞分裂膜由于不传达 CD20 抗击原故不会死。

细胞分裂膜传达 CD38，故有可能已是抗击 CD38 免疫球酶（如达雷松肌肉注射击和 isatuximab）的偷袭单纯。未商业化 B 细胞膜、商业化 B 细胞膜和重置 B 细胞膜传达 B 免疫细胞膜兴奋位点（BLyS，也称之为 BAFF）如 B 细胞膜重置位点酶（BAFF-R）、B 细胞膜商业化抗击原（BCMA）以及跨膜启动时位点-钙调亲内层酶金属离子电磁力物（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，抗击 BLyS 单克隆免疫球酶（柏加松肌肉注射击）可能通过切断 BLyS 与它的酶的电磁力从而阻扰 B 细胞膜同化已是细胞分裂膜。酶酶衍生物（如钴替佐米）能通过诱导细胞分裂膜增殖阻扰免疫球酶免疫球酶显现出；而抗击 CD38 单克隆免疫球酶（如达雷松肌肉注射击、isatuximab）则并不需要诱导细胞分裂膜蒸发而阻扰免疫球酶显现出。

与阿托品+硼化剂相对于，利妥呼肌肉注射击同样能并不需要诱导 MN 缓和，而且愈发人身安全，症状更能耐受病患。在 GEMRITUX 试验里面，75 名经较大施打的 ACEI/ARB、他汀类、类固醇等基础病患仍有大量酶尿的 MN 症状，被随机分摊至接纳利妥呼肌肉注射击病患组（375 mg/m2，2 剂）或单独的基础病患组（结果表明）。6 个月时，利妥呼肌肉注射击组有 13 事例远超大多或几乎缓和，而结果表明只有 8 事例；到了第 17 个月，利妥呼肌肉注射击组的缓和率几乎是结果表明的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。病患后第 3 周，利妥呼肌肉注射击组的人体内里面抗击 PLA2R 免疫球酶几乎几乎清除，人体内白酶准确度也显著下降，而结果表明无显著变化。

人身安全性总体，基于 5 个 RCT 信息分析的信息显示，利妥呼肌肉注射击具体的更为严重病菌发生率与安慰剂结果表明相当（10%：12%）。利妥呼肌肉注射击病患 MN 的长年随访信息已为缺乏，但从长年接纳利妥呼肌肉注射击病患的慢性淋巴瘤症状、或者接纳大施打利妥呼肌肉注射击病患的自身免疫疾病或淋巴增生性障碍症状大约 10 年的随访信息来看，利妥呼肌肉注射击并无法增加患癌的可能性。

信息分析另据的利妥呼肌肉注射击的更为严重不良催化有：进行性多灶性白质脑病、卡氏肺囊虫病、肺纤维化。但这些信息分析的症状都都曾接纳过习惯的高血压病患，因而还不能确定利妥呼肌肉注射击有这些更为严重过敏反应。目同一时间还有一些信息分析早就进行，比如 RI-CYCLO 信息分析，将比起利妥呼肌肉注射击与炎症性+阿托品反应器病患方案的 1 年几乎缓和率和人身安全性；STARMEN 信息分析将探讨利妥呼肌肉注射击联合他克莫司是否比与炎症性+阿托品方案有更高的缓和率和更不及的过敏反应。

对利妥呼肌肉注射击单方的 MN，均可奥法松肌肉注射击、或柏加松肌肉注射击，因其结合核苷酸有所不同，仍可能并不需要。若针对 CD20 的 B 细胞膜调节病患单方，还均可抗击 CD38 单克隆免疫球酶（如达雷松肌肉注射击、isatuximab）或酶酶衍生物（如钴替佐米）这两类主导作用于细胞分裂膜的类固醇。甚至还可从抑制补体启动时的抗病毒上探索在此之后病患。具体口服方案和信息分析证词见表 2.

总之，随着信息分析证词的慢慢显现出，习惯的免疫衍生物将被这些依赖性、无毒性的一新M-类固醇如 B 细胞膜抗病毒单克隆免疫球酶所替代。B细胞膜免疫调节病患将已是膜性高血压的一新病患模式。

编辑： 徐德宇