JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐应用于

2020年4月底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对住院治疗COVID-19病患的IIb期数据分析试验的后半期分析方法结果，远比止痛药（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高低剂量的磷酸氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），口服催化和患病率更较高，特别是导致QTc间期缩减。鉴于此，该分析方法表格示，不应提拔较高低剂量氯喹病人住院治疗COVID-19病患，尤其是同时给与阿当霉素和奥司他夸病人的病患。

原文链接：

两项体外物理显示，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV作用。有专家表格示同意CQ病人COVID-19病患时，低剂量为500mg/次，每日两次，连续10天（总低剂量10g）。较短期的病人计划（如5天）才会增大不良催化，但抗病毒作用不太可能也才会消失。目前为止还没有恰当的总低剂量提拔，大多数都是基于专家意愿。

这项交叉、临床、随机、IIb期临床起始定于为2020年3月底23日，共五纳入81事例成年住院治疗COVID-19住院病患，借此风险评估不同低剂量氯喹的耐用性。病患被随机资源分配至较高低剂量CQ（每次600mg，每天口服2次，共五10天）或止痛药CQ（每次450mg，第1天口服2次，剩余4天，每天1次）。分析方法主要一集为，与止痛药四组远比，较高低剂量四组的患病率至少能增大50%。

时间延迟特点

81事例病患被随机分四组，止痛药四组40事例，较高低剂量四组41事例。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，止痛药四组31事例（77.5%），较高低剂量四组31事例（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患，有着与COVID-19十分相似的临床和医学研究特点。根据数据和安全监查委员才会（DSMB）的表格示同意，于2020年4月底5日进行了中长期分析方法。

表格1列出了入四组病患的时间延迟特点。病患总数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。较高低剂量四组病患比止痛药四组病患的年纪更大（总数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺结核更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患均给与了阿当霉素病人，止痛药和较高低剂量四组之中，常用奥司他夸的病患分之二比共五五86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表格1. 时间延迟特点

耐用性

第13点将的分析方法显示，较高低剂量四组之中肌酸激酶（CK）升较高的病患分之二比较很低止痛药四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表格2）。

11事例病患（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，较高低剂量四组之中的分之二比较很低止痛药四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高低剂量四组37事例病患之中有2事例（2.7％）致死前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型号室速(TdP) 。两四组在儿科或消化道口服方面无相对来说差异。

表格2. 第13点将的耐用性风险评估

（注：文章确定时并非所有病患都顺利进行了第13天的访视和核对）

患病率一集

本分析方法检验的基本上患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高低剂量四组的患病率是39.0％（16/41），止痛药四组是15.0％（6/40）（图2）。止痛药四组和较高低剂量四组的致死病患之中，分别有5事例（5/6；83.3%）和14事例病患（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高低剂量四组与患病率长期存在持续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多环境因素分析方法之中调整了年纪环境因素后，不再有着持续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性肺结核病患，有3事例致死，这些病患均未见室性心动过速和尖端扭转型号室速。

基于上述发掘出，较高低剂量氯喹四组的结果与本分析方法的假设相反，DSMB表格示同意较高低剂量四组所有病患当即停顿病人，病患揭盲，都转为止痛药病人。

计有27事例病患在第0天和第4天采集了鼻突和/或口突检验，%-在第4天只有6事例病患转阴（22.2％）。

图2. 求生存分析方法结果

概述

这项分析方法之中，在同时常用阿当霉素和奥司他夸的情形，较高低剂量CQ病人10天（总低剂量12 g），无法继续必要分析方法的耐用性。

分析方法表格示同意不应常用值得注意本分析方法的较高低剂量来病人COVID-19住院治疗病患，尤其是对有根基肺结核的老年病患，在同时给与其他胸腔氰化物病人时，更应严肃。该分析方法尚未发掘出氯喹对病患致死一集的相对来说益处。

为了更好探求氯喹或羟氯喹在病人COVID-19之中的作用，创作者表格示同意有利于的分析方法：（1）风险评估其作为预防用药的随机试验；（2）风险评估其对轻症或之中度病患的随机试验。