Cell rep：导致痛经和早产的子宫内膜异位症的治疗靶标被发现

胎盘小肠异位症（endometriosis）是指有活病态的小肠细胞种植在胎盘小肠以外的位置而形成的一种异病态恋常见妇科疾病，就其病因尚不实质上清楚，最常见的症状是痛经，胎盘小肠异位症病人里，不孕率高达40%～50%。总计，大约10%的异病态恋有不同程度的胎盘小肠异位症。

密歇根马里兰大学 Ronald Chandler 开发团队在 Cell 子刊 Cell Reports Magazine发表了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的学术研究论文。

该学术研究确定了化疗致使胎盘小肠异位症的潜在遗传基因索科利夫卡，有望为里风致使胎盘小肠异位症的异病态恋开发更好的化疗步骤。

学术研究开发团队聚焦于一类特殊的胎盘小肠异位症病人，她们都较强ARID1A特异病态，这些病人较强更强的肆虐病态和更致使的疼痛感。

胎盘小肠异位症，比如说是与ARID1A特异病态相关的胎盘小肠异位症，可能会使许多异病态恋衰败，并常常引发不孕。这可能会阻碍病人的生活质量以及她们的家庭生活和工作能力，然而，对于这种类别的胎盘小肠异位症，在此之前还没有什么非常好的非皮质醇化疗步骤，而皮质醇医学上又容易产生过敏反应。

ARID1A特异病态纠正，会引发H3K27可能会乙酰化、增加染色质可及病态，并引发超级增强子可能会活跃，进而增强SERPINE1/PAI-1转录，促进胎盘小肠上皮的肆虐，引发胎盘小肠异位症的发生。

这些注意到确实，ARID1A通常可以阻止超级增强子可能会激活。当ARID1A特异病态纠正，超级增强子可能会活跃，会引发地处胎盘内的细胞向胎盘外肆虐，并形成深层填充物，进而引起致使痛经等症状。

ARID1A与P300共定地处超级增强子，在ARID1A突变型胎盘小肠上皮里，对P300的遗传基因或药理抑制作用，可抑制胎盘小肠上皮的肆虐，并通过保住超级增强子的乙酰化诱导上皮的凋亡。

基于上述学术研究注意到，学术研究开发团队次测试了核酸P300的衍生物，该衍生物需要抑制P300，从而抑制超级增强子，并平衡ARID1A特异病态的影响。该衍生物是一种控制转录方式的新型化疗步骤，称为“表观遗传基因医学上”，它可能比在此之前的治疗化疗、皮质醇化疗及止疼药有效得多。

总的来说，该学术研究概述了ARID1A特异病态的胎盘小肠异位症的发病机制，还注意到核酸抑制P300需要平衡ARID1A特异病态的影响，化疗胎盘小肠异位症，且该步骤比在此之前的治疗化疗、皮质醇化疗及止疼药有效得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.