子宫内膜异位症手术治疗联合激素抑制治疗：关于复发的系统高度评价和荟萃分析

故事情节

对于胎盘上皮巨噬细胞异位症患儿，手术后放射治疗可加重痛楚，提升生孩子，但术后患上率更为较高，学术研究新闻报道本品对于公共计卫生内异症患上有总体，但现有所尚不能共计识。借此本文对前所瞻开放性检视开放性学术研究和随机印证试制（RCT）来进行了系统设计概述，审计内异症患儿术后不感兴趣甲状腺激素放射治疗后患上的安全开放性。作法时长截止至2020年3月底，统计数据库MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science在线之中具体法文古文献，搜集绝经前所未能婚不感兴趣保守开放性手术后（有数保有一个卵巢）术后6两星期开始适用甲状腺激素抑止放射治疗，只能限于复方止痛药（CHC）、孕甲状腺激素、雄甲状腺激素、进宫拘禁系统设计（LNG-IUS）、GnRHa。也就是说情况下：随访时长欠缺12个月底、病因开放性新方法、实验开放性/非甲状腺激素放射治疗或甲状腺激素联合放射治疗等阻挠预防措施。对于偏倚安全开放性审计总体，RCT学术研究引入Cochrane偏倚安全开放性运用软件审计，检视开放性学术研究引入阿德莱德渥太华量表（NOS）来进行审计。共计设为17项学术研究（13项RCT和4项统计数据流学术研究），概要2137名患儿（1189名术后不感兴趣抑止放射治疗，948取名为IgG），审计的本品有：CHC（6项学术研究，n=869），孕甲状腺激素（3项学术研究，n=183），LNG-IUS（2项学术研究，n=94）和GnRHa（9项学术研究，n=1237），主要三站是术后内异症患上（通过医学影像定期检查或腹泻患上来明确），术后有数随访12个月底，次要三站是内异症具体痛楚改变，平以外随访12-36个月底，之中位18个月底，推断出术后不感兴趣甲状腺激素抑止放射治疗的患儿患上安全开放性总体提高（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项学术研究，1766名患儿，I2=68%），对不感兴趣CHC和LNG-IUS放射治疗的患儿来进行亚组成员系统开放性和只能限于RCT和较高密度学术研究的诱发系统开放性，推断出术后内异症患上安全开放性接下来提高，痛楚高分总体下降（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项学术研究，652名患儿，I2=68%）。更为普遍的普遍性 对于内异症术后暂时不准备生孩子的患儿，应重新考虑甲状腺激素抑止放射治疗，以提高传染病患上安全开放性及痛楚，各种甲状腺激素制剂以外合理果，只能根据患儿具体上述情况理论化必需。

胎盘上皮巨噬细胞异位症是直接影响未能婚胚胎健康的常见传染病，常乏善可陈为外阴痛楚和不孕，除直接影响未能婚的家庭密度外，其放射治疗也为社会带来沉重的经济承担（Levy，2011），手术后有助于加重腹泻、恢复法医学结构和提升生孩子（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后患上率较高，大多只能旋即阻挠，据新闻报道内异症患儿不感兴趣保守开放性手术后后的再手术后率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实证明术后甲状腺激素抑止是增加内异症患儿术后患上的合理作法（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年刊载的Cochrane概述（2011年备份）概要了RCT学术研究结果，比起了本品放射治疗公共计卫生内异症患上和加重痛楚的特性（Furness 2004年），但结果不能证明术后甲状腺激素抑止放射治疗的益处，但大多数学术研究术后只能检视了3个月底。随着时代的退步，Cochrane有了严格的密度常规，许多最初放射治疗作法不停运用于内异症的放射治疗，特别是口服止痛药（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。现有所的论点确信术后短期运用本品抑止放射治疗有可能不会带来总体获益，只能长时长运用以防患上。本学术研究概要前所瞻开放性检视学术研究和RCT来进行云集系统开放性，审计内异症患儿术后运用甲状腺激素抑止放射治疗后传染病患上的安全开放性。

作法

1 统计数据库作法 统计数据库MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science在线之中具体法文古文献，时长截止至2020年3月底，搜集绝经前所未能婚不感兴趣保守手术后（有数保有一个卵巢），并在术后6两星期开始运用甲状腺激素抑止放射治疗，只能限于复方止痛药（CHC）、孕甲状腺激素、雄甲状腺激素、进宫拘禁系统设计（LNG-IUS）或GnRHa，也就是说情况下：随访时长欠缺12个月底、病因开放性新方法、实验开放性/非甲状腺激素放射治疗或甲状腺激素联合放射治疗等阻挠预防措施。

2 学术研究必需 学术研究只能限于法文古文献，会议期刊简述和未能刊载的学术研究以外被也就是说，由两位单一评审员（A.Z.和E.D.）来进行系统开放性，造成分歧讨论第三位评审员协商应对，标题和简述比对、全文概述、偏倚安全开放性系统开放性以外适用在线平台(www.covidence.org)，学术研究方案通过PROSPERO在线注册（CRD42018111394），系统设计称赞参照PRISMA所指南收尾（Moher 2009年）。

3 结尾审计 主要三站是术后内异症患上（无论医学影像患上还是针灸患上），医学影像患上是所指US或MRI用到新恶开放性肿瘤，针灸患上定义为外阴痛楚发作或加重，触诊推断出最初异位结节等。次要三站是内异症具体痛楚改变。由于学术研究之中痛楚归纳存在关联性（外阴痛楚、麻烦、痛经、非周期性开放性外阴痛楚），因此在审计痛楚参数时必需痛经作为检视量化，审计术前所较宽痛楚高分至随访时痛楚高分的变化，引入常规平以外差（SMD）来进行常规化妥善处理，随访12个月底时提取统计数据，对每种阻挠本品来进行亚组成员系统开放性，称赞结果。

4 统计数据提取 由两名评审员（A.Z.和E.D.）单一收尾统计数据提取，当学术研究有多个阻挠组成员时，IgG统计数据在系统开放性之中适用一次。

5 偏倚安全开放性 每项学术研究的偏倚安全开放性由两位评审员单一审计（A.Z.和E.D.），造成分歧讨论第三位评审员协商应对，RCT学术研究引入Cochrane偏倚安全开放性运用软件审计，检视开放性学术研究引入阿德莱德渥太华量表（NOS）来进行审计，根据NOS高分将学术研究密度包含好、一般或差。

6 统计数据系统开放性 内异症术后患上安全开放性引入RR及95%CI审计，痛楚高分引入SMD，如果学术研究未能报告平以外值或常规差，则适用之中位数作为平以外值的估计值，根据范围或四分位之间距算出常规差。为了从拆分RR之中算出显现出只能放射治疗的伤亡人数（NNT），本学术研究在最近刊载的学术研究之中参见了IgG内异症患上的拆分故事情节安全开放性，适用95% CI 算出各种故事情节安全开放性的 NNT，统计异质开放性用I2来进行审计，并算出得显现出发车（IntHout 2016）。

引入hocmeta后回归审计学术研究随访时长确实直接影响异质开放性，对各不相同阻挠本品来进行亚组成员系统开放性（CHC、孕甲状腺激素、雄甲状腺激素、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与CPA/无阻挠），根据内异症开放性状来进行近日亚组成员系统开放性，审计基于内异症开放性状的本品抑止的合理开放性。另外，为了审计主要学术研究三站的可靠开放性，在固定效应和随机效应模型之之间来进行了诱发系统开放性，并且只能限于随机印证试制和较高密度的学术研究，适用漏斗平面图审计刊载偏倚安全开放性（Duval和Tweedie 2000）。本学术研究运用R和Review Manager 5.3完整版统计系统开放性软件来进行统计数据系统开放性。

结果

1 学术研究必需和特征 共计统计数据库到10797篇文章，只能限于3936个学术研究结果，再按照试题和简述比对显现出129篇文章来进行全文审查，112篇文章被也就是说，最后17项学术研究具备设为情况下，只能限于13项随机印证试制和4项检视开放性统计数据流学术研究（见平面图1），学术研究分别来自6个国家政府，只能限于意大利（10），华南地区（3），新加坡（1），俄罗斯（1），新泽西州（1）和日本国（1）。共计设为2137名患儿，1189名患儿术后不感兴趣甲状腺激素抑止放射治疗，948名患儿不感兴趣了重新考虑到或CPA放射治疗，6项学术研究年之中运用CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项学术研究亦然(Muziiet 2000)，3项学术研究（n=183）运用孕甲状腺激素（只能限于孕三烯酮和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项学术研究适用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项学术研究设有两个主动阻挠组成员，可单一提取和系统开放性统计数据（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项学术研究审计了多种GnRHa，只能限于亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要三站 17项学术研究之中有14项报告内异症患上，患上只能限于医学影像患上（放疗或MRI）以及痛楚腹泻患上（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项学术研究将旋即放射治疗作为患上常规（Hornstein 1997），平以外随访12-36个月底，9项学术研究在术后12个月底审计，8项学术研究12个月底后审计（之中位18个月底），术后不感兴趣甲状腺激素抑止放射治疗的患儿患上安全开放性总体提高（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项学术研究，共计1766名患儿，I2=68% ）。亚组成员系统开放性说明了，与IgG相比，CHC组成员RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项学术研究，854名患儿，I2=67%），LNG-IUS组成员RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项学术研究，90名患儿，I2=0%），患上安全开放性接下来提高。孕甲状腺激素组成员RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项学术研究，32名患儿），GnRHa组成员RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项学术研究，929名患儿，I2=52%），患上安全开放性呈下降趋势，但不能统计学普遍性。在最近的四项学术研究之中，IgG术后有数6个月底患上安全开放性为15%-25%，甲状腺激素抑止公共计卫生内异症患上的NNT分别为16（95%CI 11-24，基于15%的故事情节安全开放性）、I2（95%CI 8-18，基于20%的故事情节安全开放性）或10（95%CI 6-15，基于25%的故事情节安全开放性）。

3 次要三站 7项学术研究报告了痛楚变化，审计作法只能限于：10点光影模拟量表（VAS）（4项学术研究）、11点大写字母高分量表（1项学术研究）、SF-36家庭密度称赞运用软件（1项学术研究），Biberoglu和Berhman（B）量表等（1项学术研究）。6项学术研究在术后12个月底审计，1项学术研究在12个月底后审计。结果推断出，不感兴趣术后甲状腺激素抑止放射治疗的患儿痛楚高分总体提高，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项学术研究，652名患儿，I2=68% ）。由于具体学术研究极多，不能来进行亚组成员系统开放性。只有3项学术研究对家庭密度量化来进行称赞，所有学术研究以外适用SF-36，1项学术研究运用GnRHa放射治疗，另一项为多阻挠组成员（GnRH-a和年之中单相OCP），运用LNG-IUS放射治疗的学术研究有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），以外正确性了综合家庭密度的总体提升。

4 亚组成员及诱发系统开放性 如果主要结尾只能限于RCT，内异症患上的安全开放性是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项学术研究，1302名患儿，I2=3%），诱发系统开放性只能限于6项较高密度学术研究，以外查看患上安全开放性总体提高（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项学术研究，843名患儿，I2=64%）。基于内异症开放性状术后患上安全开放性，亚组成员系统开放性结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项学术研究，927事例患儿，I2=85%）、有旧浸润开放性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项学术研究，242事例患儿，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项学术研究，597名患儿，I2=0%）。就主要三站，本品治果异质开放性明显（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其之中Campo学术研究（2014年）异质开放性最大，经去除后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访时长变量检验13项学术研究时，后hocmeta回归系统开放性说明了I2从69.5%提高到67.9%，随访时长的直接影响存留争议性。

5 安全开放性偏倚 在RCT学术研究之中，偏倚安全开放性最较高的是随机核苷酸的造成、分配和盲法；在4项检视开放性统计数据流学术研究之中，一项学术研究称赞较好，两项一般，一项极差；适用漏斗平面图审计刊载偏倚，但不能刊载偏倚结论。

讨论

本学术研究明确了17项学术研究，审计了2137前三名异症患儿术后运用四种甲状腺激素放射治疗的抑止起到，只能限于：CHC、孕甲状腺激素、LNG-IUS、GnRHa，概要结果以及亚组成员系统开放性以外认同了术后运用甲状腺激素抑止在提高内异症患上和提升痛楚总体的积极起到。基于这些统计数据，我们推断出NNT为 8-24，术后需运用甲状腺激素抑止放射治疗，年之中18个月底，以防止内异症患上。

本学术研究的绝对优势在于严谨的设计和全面的称赞，普遍来进行古文献统计数据库，也就是说概述开放性学术研究和病事例新闻报道，提较高设为学术研究的密度，从各不相同国家政府的学术研究之中综合各种医疗必需，可以全面总结这些放射治疗必需的对比。基于上述特点，学术研究结果必须在学术研究设计的故事情节下理解，治果异质开放性造成的主因有可能在于学术研究之间的关联性，如各不相同学术研究设计、各不相同阻挠预防措施、各不相同内异症开放性状、各不相同结尾称赞等。此外，在个别学术研究之中阻挠预防措施的异质开放性也很明显，事例如：半数患儿周期性用CHC，另一半患儿年之中服用CHC，但结果却概要在一齐（Seracchioli 2010）；计有两项学术研究不能分辨GnRHa种类（Sesti 2007、2009），计有一项学术研究对比了不就此和就此手术后对放射治疗结尾的直接影响（Angioni 2015），尽管这些考量直接影响结尾，只能限于随机印证试制和较高密度学术研究的诱发系统开放性推断出了结果的一致开放性。

此外，检视开放性学术研究之中的必需偏倚也有可能引致术后被确信有更为较高患上安全开放性的患儿优先必需本品抑止放射治疗，尽管通过概要统计和置信发车得显现出的治果似乎说明了本品抑止提高了传染病患上率，但设为的学术研究异质开放性总体，得显现出发车宽泛，也确实结果的不明确开放性。我们试平面图通过各种统计系统开放性（亚组成员系统开放性、得显现出发车、序贯删除、Meta回归以及审计学术研究作法来理解异质开放性，但难免会有各种未能知考量引致异质开放性造成。尽管如此，未能来学术研究与本学术研究结果相佐的概率欠缺4%。

由于内异症病因和监测种系统的转变，不只能只能依赖新方法（Agarwal），因此明确本学术研究的主要和次要三站带有挑战开放性，虽然内异症严格普遍性的患上要求新方法二次探查，但现实生活的常规是依据医学影像、腹泻患上或确实旋即放射治疗。因此，鉴于上述上述情况，没法前提也就是说有旧部传染病患上或微小恶开放性肿瘤转变成，内异症恶开放性肿瘤未能实质上切掉的患儿上述情况更为加复杂。此外，医学影像定期检查查看患上，但患儿有可能并无腹泻，对家庭密度也不能直接影响。再者，由于痛楚带有主观开放性、复杂开放性和层次开放性（无论是痛经、麻烦还是外阴痛楚），在称赞及随访总体有可能不全面，不准确。尽管存在上述解决办法及关联性，学术研究结果仍带有不可或缺的针灸普遍性，大力支持术后运用甲状腺激素抑止本品。本学术研究借此不是为了比起本品公共计卫生内异症特定开放性状患上率的关联性，也没法为此包括放射治疗参见。Vercellini 2013年的一项系统设计概述和云集系统开放性证明了CHC对于公共计卫生巧囊患上的合理开放性，拆分绝对优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项学术研究，423名CHC患儿，341名印证）；而2017年Chen一项随机印证学术研究结果说明了，与术后运用GnRHa 6个月底的患儿相比，适用LNG-IUS者1年后巧囊患上率不能关联性，这些的细微差别为患儿包括理论化放射治疗总体很有帮助。因此，有应该筹划前所瞻开放性对比试制，以明确各种本品的理想起到。

内异症术后5年累加患上率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），患上的危险考量尚不清楚。一些学术研究说明了年轻患儿患上率更为较高，计有一些学术研究正确性同样（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的论点确信实质上切掉内异症恶开放性肿瘤可提高有旧层浸润开放性内异症和巧囊的患上率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），实质上切掉组成员患上率较低，确实有数大多患上有可能是残余传染病的患上或进展，而不是新恶开放性肿瘤的用到，强调了手术后的不可或缺普遍性，这也是学术研究结果潜在偏倚的主因之一。

尽管如此，无论患上是新恶开放性肿瘤用到还是存在接下来开放性恶开放性肿瘤，术后本品放射治疗在抑止内异症进展之中把握不可或缺起到。内异症复杂的发病选择性确实，突变考量、胎盘上皮巨噬细胞巨噬细胞异位（无论通过经血震荡、作用于化生、血液/平滑肌扩散或其他途径）、排卵和免疫巨噬细胞拔除之间歇开放性的联合起到，促使了内异症的再次发生。假设手术后减轻了大多而不是全部的内异症恶开放性肿瘤，由于缺乏改变突变或免疫巨噬细胞考量的作法，通过本品抑止公共计卫生内异症患上的主要作法在于尽量增加排卵、增加胎盘上皮巨噬细胞巨噬细胞的活动以及重新植入腹腔的安全开放性。因此，对于术后短期不能生孩子盼望的未能婚有可能受益于术后甲状腺激素抑止放射治疗，以提高传染病患上的安全开放性，增加旋即或多次手术后的机遇，加强医患沟通，理论化必需治理预防措施（事例如适应开放性、避孕、共计病和承担能力）。

尽管内异症术后甲状腺激素抑止放射治疗的获益已被推测，但仍有许许多多针灸解决办法亟待应对，有应该筹划前所瞻开放性试制比起各种甲状腺激素疗法的，必须有常规化的学术研究三站及审计作法，以便为针灸决策包括比起、组成员合和综合统计数据，所指导针灸医生根据内异症开放性状必需合适的术后放射治疗预防措施。

正确性

对于近期无生孩子要求的内异症患儿，术后6两星期不感兴趣甲状腺激素抑止放射治疗（CHC、孕甲状腺激素、LNG-IUS、GnRHa）可使1年患上率和痛楚高分总体提高，各种甲状腺激素制剂以外合理果，但本品运用只能根据患儿具体上述情况个开放性化必需。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107