王燕教授：纵览EGFR等位基因阳性晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR等位基因是中会国后半期非小细胞心肌梗塞（NSCLC）病征最类似于的特别设计基因，其以外19碱基不足之处等位基因（19del）和21碱基L858R点等位基因（21L858R）等类似于等位基因，也以外20碱基弹出等位基因等相似等位基因。随着研究成果证据的吸取，我们辨认出，相同等位基因类型病征接受EGFR TKI治疗法的以及病征的高血压有所差异，只能分野对待。

精准治疗法时代，EGFR 19del、21L858R等位基因和相似等位基因NSCLC病征只能区分开对待

对于EGFR等位基因特征性后半期NSCLC病征，在此之前的治疗法方式都有，以外3个代人，2个二代以及2个三代EGFR TKI药剂。对于这部分病征，如何选取一线治疗法，如何展开全程管理机构，是大家非常关注的问题。愈加多的资料表明，EGFR相同等位基因类型的病征，其对相同药剂的以及高血压各不相同，只能分野对待。这些相同的等位基因，对药剂的引人注目性相同，对其展开分野，最大限度指导病征的全面性治疗法和管理机构。对于19del和L858R等位基因病征来说，一、二、三代EGFR TKI治疗法都是引人注目的，但随着我们对的预期愈加高，我们辨认出19del和21L858R对EGFR TKI的不存在一些差异，这两类病征的高血压也有所相同。的差异愈来愈多的是源于等位基因本身的性质，即相同等位基因启动子的EGFR激酶功能地区相同。所以今日，我们愈来愈倾向于将19del和21L858R作为两种相同的疾病甲型来管理机构。从近来非常关注的几个临床来看，以外FLAURA研究成果（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050研究成果（达可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509研究成果（贝伐珠单抗共同厄洛替尼，即A+T计划 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE研究成果（埃克替尼加倍剂量 vs 常规剂量治疗法21L858R），这些研究成果资料并不知道我们19del和 21L858R等位基因病征一定会分野对待，并就治疗法计划为我们提供了一些参看。

对于19del病征，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药治疗法的研究成果中会，19del的获益都较差，在此基础之上，三代TKI的愈来愈上一层楼，相比较代人TKI缩短了病征总体生存环境。基于FLAURA研究成果的结果，临床逐渐试图奥希替尼一线治疗法的方式。但在大洋洲人群和21L858R等位基因亚组中会，在此之前的TKI单药还没能够为L858R提供解决计划。这就引起了我们对于21L858R等位基因病征愈来愈多的关注，冒险一定会不存在愈来愈容易的治疗法解决方案。

而刚刚提到的其他三项研究成果资料，可以给我们一些补充。在CTONG 1509研究成果中会，A+T计划对比厄洛替尼单药有着引人注意的无重大突破生存环境（PFS）压倒性，达到18.0个月，增大疾病重大突破风险45%，特别对于L858R等位基因的病征，A+T方式扭转了既往单药治疗法的劣势，同时哮喘借助于可管理机构。在ARCHER 1050研究成果中会，对于21L858R病征，达可替尼相比较吉非替尼有着一定压倒性。在INCREASE研究成果中会，专门针对21L858R等位基因，埃克替尼加量对比常规剂量有PFS压倒性。因此，对于21L858R等位基因病征而言，虽然FLAURA研究成果并没观察到奥希替尼引人注意的压倒性，但A+T计划，达可替尼和埃克替尼加量这三种方式似乎都是默认的治疗法解决方案。在这三种治疗法方式中会，A+T计划的PFS最远，达到了19.5个月，是在此之前针对L858R人群中会PFS最远的治疗法计划。总生存环境一段时间（OS）方面，ARCHER 1050研究成果中会OS没获益，而CTONG 1509研究成果尚未揭晓OS结果，期待全面性随访资料。而INCREASE研究成果是一项Ⅱ期临床，期待全面性Ⅲ期临床的证明。

对于相似等位基因病征，在此之前资料非常多的是奥泽尔涅替尼，如S768I、G719X、L861Q等相似等位基因，都对奥泽尔涅替尼相对引人注目。2019年刊发的一项研究成果资料显示，奥希替尼对这些相似等位基因也有一定。在不乏的相似等位基因中会，20碱基弹出等位基因的治疗法非常困难，其对一、二、三代EGFR TKI治疗法的效果都不太好，在此之前针对20碱基弹出等位基因病征，早就开展了一些药品研究成果。在今后的EGFR等位基因特征性后半期NSCLC病征管理机构中会，我们只能进一步优化验证方法，除了验证类似于等位基因，还一定会隔开愈来愈广，验证一定会不存在相似等位基因和共存等位基因，因为有研究成果辨认出，一些共存等位基因也会冲击病征接受EGFR TKI治疗法的。

总体而言，关于EGFR等位基因特征性后半期NSCLC病征的最佳治疗法选取，在此之前并没唯一的正确。在具体制定计划时，只能慎重考虑病征的治疗法主动以及治疗法期待，再加基础疾病后展开综合慎重考虑。同时，还要慎重考虑当地的医保措施。在此之前，可供选取的药剂愈加多，研究成果资料也层出新不穷，为治疗法决策提供基础的同时，也决定治疗法计划愈来愈为有系统。

A+T在21L858R等位基因NSCLC病征中会取得在此之前最远无重大突破生存环境，预见可期

对于EGFR等位基因特征性后半期NSCLC病征，我们确有看到相同等位基因启动子的病征对药剂的相同，这就诱发我们对治果欠佳的21L858R等位基因亚组，展开愈来愈多的冒险。

在此之前而言，A+T方式在21L858R等位基因病征中会可以取得比较好的PFS。对于这类共存等位基因发生率愈来愈高、用作EGFR TKI单药效果不好的病征，共同治疗法可能是愈来愈容易的方式。共同方式除了A+T方式以外，也可以共同其他药剂，比如EGFR TKI共同化疗或其他，这是我们冒险的方向。只能指出新的是，当EGFR TKI和化疗共同时，哮喘会增加，大多人由于惧怕化疗，可能会冲击治疗法的展开，并最后冲击。与之相比较，A+T方式愈来愈符合病征的心理预期。就经济花费上而言，A+T计划中会的两个药剂都早就纳入医保，病征无需过于顾虑。虽然两药诱导可能会增加哮喘，冲击病征的耐受性，但从在此之前的资料来看，对于L858R等位基因病征选取A+T共同治疗法，耐受性尚可，总体哮喘借助于。

预见，我们还有非常多的冒险空间。第一，我们在CTONG 1509研究成果中会早就看到了A+T的PFS压倒性，其OS一定会也有压倒性？我们期待全面性愈来愈长一段时间的随访报道。第二，病征用作A+T的耐药功能，一定会和既往厄洛替尼单药的耐药功能相同呢？在此之前认为，病征全面性仍以T790M耐药等位基因偏重于，在经过治疗法后可能表现出新愈来愈多的皆一性，愈来愈有利于全面性的耐药后治疗法。这也只能全面性愈来愈多的研究成果来证明。另外，在一些EGFR相似等位基因方面，一定会也可以展开A+T治疗法方式的冒险。